Biomarcadores Séricos

O desenvolvimento de uma ferramenta de avaliação clínica precisa da gravidade da reação adversa a medicamentos baseada em biomarcadores séricos sanguíneos poderia levar a tratamentos médicos mais seguros e eficazes. A osteopontina (OPN) é um desses promissores biomarcadores de inflamação encontrados no sangue. Originalmente descrita como uma proteína envolvida no metabolismo ósseo, os níveis séricos de OPN também desempenham um papel significativo nas vias imunológicas, incluindo a mediação do câncer e vários tipos de reações adversas graves a medicamentos que se manifestam na pele.

Uma equipe colaborativa de pesquisadores médicos da Universidade Showa do Japão e da Universidade da Cidade de Yokohama liderada por Marie Suzuki (2022) relatou o papel da OPN como um biomarcador sérico na síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica (SJS/TEN), síndrome de hipersensibilidade induzida por drogas/reação a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DIHS/DRESS) e reação a drogas do tipo eritema multiforme (EM-DR). O trabalho apresentado no Journal of Dermatology mediu os níveis séricos de OPN em trinta e um pacientes nessas três condições experimentais, além de vinte pacientes controles saudáveis. Eles usaram Arbor Assays DetectX Human Osteopontin ELISA Kit (®K021-H1) para quantificar e comparar leituras de OPN. O soro de pacientes que sofreram reação cutânea adversa grave foi medido antes ou após o tratamento com prednisolona (LSP). Para análise estatística foram utilizados os testes Mann-Whitney U e Kruskal-Wallis e o teste de Spearman para avaliar a correlação dos casos DIHS/DRESS com o escore DIHS/DRESS severity (DDS).

Os resultados mostraram que os níveis séricos de osteopontina dos pacientes com DIHS/DRESS e SJS/TEN foram significativamente mais altos do que nos controles. Enquanto os testes U de Mann-Whitney pareados indicaram que os níveis de OPN em pacientes com DIHS/DRESS e SJS/TEN foram mais altos do que em pacientes com EM-DR, a avaliação de Kruskal-Wallis usada para comparar os três grupos não foi significativa. A equipe descobriu que em pacientes tratados com PSL para DIHS/DRESS, o nível de OPN diminuiu para o de controles. No entanto, não foi encontrada correlação entre o escore (DDS) e os níveis de OPN.

Técnicas de marcação com duplo imunoensaio foram usadas em biópsias de pacientes para avaliar a fonte de OPN medida. Esses testes confirmaram que a OPN foi expressa nos núcleos dos queratinócitos e na maioria dos infiltrados de células inflamatórias, incluindo células CD8, CD4 e CD68imunes. Não houve diferença significativa entre as amostras de biópsia DIHS/DRESS, SJS/TEN e EM-DR, no entanto, as amostras de DIHS/DRESS continham mais OPN expressando células CD8/campo do que as amostras de EM-DR.+++ +

Os resultados sugerem que a OPN pode ser usada como um biomarcador primário do soro sanguíneo para avaliar a gravidade da inflamação em pacientes com reações induzidas por drogas, porém, mais estudos são necessários para confirmar sua utilidade clínica e compatibilidade com a pontuação DDS. O diagnóstico preciso e a intervenção precoce são cruciais para o sucesso da mitigação das reações cutâneas adversas a medicamentos. A atual falta de biomarcadores para diagnóstico precoce ressalta a importância de explorar potenciais biomarcadores como o OPN.